Takashi Natsume đã trở nên quen thuộc với những cuộc chạm trán với yêu quái thông qua Cuốn sách của những người bạn, trong đó có tên của yêu quái mà bà của anh, Reiko Natsume, đã ký vào hợp đồng. Những cuộc gặp gỡ này cho phép Natsume hiểu rõ hơn về yêu quái, Reiko, và bản thân mình. Sách của những người bạn là một công cụ mạnh mẽ có thể được sử dụng để điều khiển yêu quái; nó được săn lùng bởi cả yêu quái và trừ tà. Natsume chỉ muốn sống cuộc sống hàng ngày của mình trong yên bình nhưng liên tục bị gián đoạn bởi những trải nghiệm này. Nếu muốn kết thúc sự dày vò này, Natsume phải khám phá thêm về cuốn sách và thế giới trừ tà, cũng như bắt đầu mở lòng với những người có thể giúp đỡ mình.